Суурь

Талидомид нь тайвшруулах эм, дархлааг сайжруулах эм болгон нэвтрүүлсэн бөгөөд олон хорт хавдрын шинж тэмдгийг эмчлэхэд ашигладаг. Талидомид нь E3 ubiquitin ligase-ийг дарангуйлдаг.,Энэ нь CRBN-DDB1-Cul4A цогцолбор юм.

Тодорхойлолт

Талидомид нь анх удаа тайвшруулах үйлчилгээтэй бөгөөд cullin-4 E3 ubiquitin ligase CUL4-RBX1-DDB1-ийн нэг хэсэг болох тархины (CRBN) үйл ажиллагааг дарангуйлдаг бөгөөд Kd∼250 нМ, дархлаа тогтворжуулах, үрэвслийн эсрэг болон ангиоген хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй.

In Vitro

Талидомид нь анх удаа тайвшруулах үйлчилгээтэй, дархлаа дарангуйлах, үрэвслийн эсрэг болон ангиогений хорт хавдрын эсрэг үйлчилгээтэй бөгөөд cullin-4 E3 ubiquitin ligase цогцолбор CUL4-RBX1-DDB1-ийн нэг хэсэг болох тархины (CRBN) үйлчилдэг бөгөөд Kd.∼250 нМ[1]. Талидомид (50μг/мл) нь PC9 ба A549 эсийн аль алиных нь өсөлтийн эсрэг икотинибийн хавдрын эсрэг үйл ажиллагааг идэвхжүүлдэг бөгөөд энэ нөлөө нь апоптоз ба эсийн шилжилттэй холбоотой байдаг. Нэмж дурдахад талидомид ба икотиниб нь PC9 эсийн EGFR ба VEGF-R2 замыг дарангуйлдаг[3].

Талидомид (100 мг/кг, по) нь коллагены хуримтлалыг дарангуйлж, мРНХ-ийн илэрхийлэлийн түвшинг бууруулдаг.α-SMA ба коллаген I ба RILF хулгана дахь үрэвслийн эсрэг цитокиныг мэдэгдэхүйц бууруулдаг. Талидомид нь ROS-ийг дарангуйлж, TGF-ийн зохицуулалтыг бууруулснаар RILF-ийг хөнгөвчилдөг.β/Smad зам нь Nrf2 статусаас хамаарна[2]. Талидомид (200 мг/кг, по) икотинибтэй хослуулан PC9 эс агуулсан нүцгэн хулганад хавдрын эсрэг синергетик нөлөө үзүүлж, хавдрын өсөлтийг дарангуйлж, хавдрын үхлийг дэмждэг[3].