Тодорхойлолт

Леналидомид (CC-5013) нь талидомидын дериватив бөгөөд амны хөндийн идэвхтэй иммуномодулятор юм.Леналидомид (CC-5013) нь ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN)-ийн лиганд бөгөөд CRBN-CRL4 ubiquitin ligase-ийн нөлөөгөөр IKZF1 ба IKZF3 лимфоид транскрипцийн хоёр хүчин зүйлийг сонгон хааж, задруулдаг.Леналидомид (CC-5013) нь олон миелома зэрэг боловсорч гүйцсэн В эсийн лимфомын өсөлтийг дарангуйлж, Т эсүүдээс IL-2 ялгаралтыг өдөөдөг.

Суурь

Талидомидын аман дериватив болох леналидомид (мөн CC-5013 гэгддэг) нь дархлааны системийг идэвхжүүлэх, ангиогенезийг дарангуйлах, хавдрын эсрэг шууд нөлөө зэрэг янз бүрийн механизмаар хавдрын эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг хавдрын эсрэг бодис юм.Энэ нь олон миелома, миелодиспластик хам шинж, мөн архаг лимфоцитын лейкеми (CLL) болон Ходгкин бус лимфома зэрэг лимфопролифератив эмгэгийн эмчилгээнд өргөнөөр судлагдсан.Сүүлийн үеийн судалгаагаар Lnalidomide нь лейкемийн лимфоцит дахь костимуляцийн молекулуудын хэт их экспрессийг өдөөж, шингэний дархлаа болон иммуноглобулины үйлдвэрлэлийг сэргээж, Т эс болон лейкемийн эсийн Т-тэй синапс үүсгэх чадварыг сайжруулснаар CLL-тэй өвчтөнүүдийн дархлааны тогтолцооны үйл ажиллагааг сайжруулж, сэргээдэг. лимфоцитууд.

Лавлагаа

Ана Пилар Гонзалес-Родригес, Ангел Р.Пайер, Андреа Асебес-Хуэрта, Летисия Херго-Запико, Моника Вилла-Альварес, Эстер Гонзалес-Гарсиа, Бага Гонзалес нар.Леналидомид ба архаг лимфоцитын лейкеми.BioMed Research International 2013.

In Vitro

Леналидомид нь Т эсийн пролифераци болон IFN-ийг идэвхжүүлдэг.γ болон ИЛ-2 үйлдвэрлэл.Леналидомид нь үрэвслийн эсрэг цитокин TNF-ийн үйлдвэрлэлийг дарангуйлдаг болохыг харуулсан.α, IL-1, IL-6, IL-12 ба хүний ​​PBMC-ээс үрэвслийн эсрэг цитокин IL-10-ийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг.Леналидомид нь IL-6-ийн нийлэгжилтийг шууд бууруулж, олон миелома (ММ) эсүүд болон ясны чөмөгний стромын эсийн (BMSC) харилцан үйлчлэлийг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь миелома эсийн апоптозыг нэмэгдүүлдэг[2].CRBN-DDB1 цогцолбортой тунгаас хамааралтай харилцан үйлчлэл нь талидомид, леналидомид, помалидомид зэрэгтэй ажиглагдаж, IC50-ийн утга ~30 байна.μМ, ~3μM ба ~3μM, тус тус бууруулсан CRBN экспрессийн эсүүд (U266-CRBN60 ба U266-CRBN75) нь 0.01-10 тунгийн хариу урвалын хүрээнд Леналидомидын үржлийн эсрэг нөлөөнд эцэг эхийн эсүүдээс бага хариу үйлдэл үзүүлдэг.μМ[3].Леналидомид, талидомидын аналог нь хүний ​​E3 ubiquitin ligase cereblon болон CKI хооронд молекулын цавуу үүрэг гүйцэтгэдэг.α Энэ киназын хаа сайгүй задрах, задрахад хүргэдэг тул p53 идэвхжүүлснээр лейкемийн эсийг устгадаг.

Леналидомидын хоруу чанар нь 15, 22.5, 45 мг/кг хүртэл тунгаар венийн судсаар, IP, PO-ээр дамждаг.Манай PBS тунгаар хэрэглэхэд уусах чадвараар хязгаарлагддаг тул 15 мг/кг IV тунгаар нэг хулгана үхсэнээс (нийт дөрвөн тунгаар) эс тооцвол эдгээр хүрч болох хамгийн дээд тунгаар леналидомидыг сайн тэсвэрлэдэг.Судалгаанд 15 мг/кг (n=3) эсвэл 10 мг/кг (n=45)-ийн IV тунгаар эсвэл IV, IP, PO замаар бусад тунгаар хэрэглэхэд бусад хордлого илрээгүй.

Хадгалах

Химийн бүтэц

Холбогдох биологийн өгөгдөл

Холбогдох биологийн өгөгдөл