Тодорхойлолт

Рибоциклиб (LEE01) нь өндөр өвөрмөц CDK4/6 дарангуйлагч бөгөөд IC50-ийн утга нь 10 нМ ба 39 нМ бөгөөд циклины B/CDK1 цогцолборын эсрэг 1000 дахин бага нөлөөтэй.

In Vitro

Рибоциклиб (LEE011) бүхий 17 нейробластома эсийн шугамыг дөрвөн логийн тунгийн хүрээнд (10-10,000 нМ) эмчилж байна.Рибоциклибтэй эмчилгээ нь судлагдсан 17 нейробластома эсийн 12-т нь хяналттай харьцуулахад субстратын наалдсан өсөлтийг ихээхэн дарангуйлдаг (дундаж IC50=306)±68 нМ, зөвхөн мэдрэмтгий шугамуудыг харгалзан үзэхэд мэдрэмж нь IC50 нь 1-ээс бага байна.μM. CDK4/6 дарангуйлалд мэдрэмтгий болох нейробластомагийн хоёр шугамыг (BE2C ба IMR5) рибоциклибээр эмчлэх нь эсийн мөчлөгийн G0/G1 үе шатанд тунгаас хамааралтай эсийн хуримтлалд хүргэдэг.Энэ G0/G1 баривчлах нь Рибоциклибийн 100 нМ (p=0.007) ба 250 нМ (p=0.01)-ийн концентрацид мэдэгдэхүйц болдог.

BE2C, NB-1643 (MYCN олшруулсан, in vitro-д мэдрэмтгий) эсвэл EBC1 (үлшрүүлээгүй, тэсвэртэй in vitro) агуулсан CB17 дархлал хомсдолтой хулганыг өдөрт нэг удаа Рибоциклиб (LEE011; 200 мг/кг) эсвэл 21 хоногийн турш эмчилнэ. тээврийн хэрэгслийн удирдлага.Аль ч ксенографт загварт турах болон бусад хордлогын шинж тэмдэг илрээгүй тул энэхүү тунгийн стратегийг сайн тэсвэрлэдэг.BE2C буюу 1643 ксено трансплантат агуулсан хулганад хавдрын өсөлт 21 хоногийн эмчилгээний туршид мэдэгдэхүйц удааширсан боловч эмчилгээний дараа өсөлт сэргэсэн.

Хадгалах

Химийн бүтэц