Тодорхойлолт

Ribociclib (LEE01) нь өндөр өвөрмөц CDK4/6 дарангуйлагч бөгөөд IC50 утга нь 10 нМ ба 39 нМ бөгөөд циклины B/CDK1 цогцолборын эсрэг 1000 дахин бага нөлөөтэй.

In Vitro

17 нейробластома эсийн шугамыг дөрвөн логийн тунгийн хүрээнд (10-аас 10,000 нМ) Ribociclib (LEE011) ашиглан эмчилж байна. Рибоциклибтэй эмчилгээ нь судлагдсан 17 нейробластома эсийн шугамын 12-т нь хяналттай харьцуулахад субстратын наалдсан өсөлтийг мэдэгдэхүйц дарангуйлдаг (дундаж IC50=306)±68 нМ, зөвхөн мэдрэмтгий шугамыг харгалзан үзэхэд мэдрэмж нь IC50 нь 1-ээс бага байна.μM. CDK4/6 дарангуйлалд мэдрэмтгий болох нейробластома эсийн хоёр шугамыг (BE2C ба IMR5) рибоциклибээр эмчлэх нь эсийн мөчлөгийн G0/G1 үе шатанд тунгаас хамааралтай эсийн хуримтлалд хүргэдэг. Энэхүү G0/G1-ийн баривчлалт нь 100 нМ (p=0.007) ба 250 нМ (p=0.01) Рибоциклибийн концентрацид чухал ач холбогдолтой болдог.

BE2C, NB-1643 (MYCN олшруулсан, in vitro-д мэдрэмтгий) эсвэл EBC1 (үлшрүүлээгүй, in vitro тэсвэртэй) агуулсан CB17 дархлал хомсдолтой хулганыг өдөрт нэг удаа Рибоциклиб (LEE011; 200 мг/кг) эсвэл 21 хоногийн турш эмчилнэ. тээврийн хэрэгслийн хяналт. Аль ч ксенографт загварт турах болон бусад хордлогын шинж тэмдэг илрээгүй тул энэхүү тунгийн стратегийг сайн тэсвэрлэдэг. BE2C буюу 1643 ксенограф агуулсан хулганад (хоёулаа, p<0.0001) эмчилгээний 21 хоногийн туршид хавдрын өсөлт мэдэгдэхүйц удааширсан боловч эмчилгээний дараа өсөлт сэргэсэн.

Хадгалах

Химийн бүтэц