Хятад LOXO-101 1223403-58-4 үйлдвэрлэгчид ба ханган нийлүүлэгчид

LOXO-101 1223403-58-4

Товч тодорхойлолт:

API-ийн нэр	Заалт	Шинийг санаачлагч	Патентийн хүчинтэй хугацаа (АНУ)
LOXO-101 1223403-58-4	Онкологийн эм	Loxo oncology	2029 оны 10-р сарын

Бидэн рүү имэйл илгээх

Бүтээгдэхүүний дэлгэрэнгүй

Бүтээгдэхүүний шошго

Бүтээгдэхүүний дэлгэрэнгүй

Арын дэвсгэр

IC50: TRK гэр бүлийн бүх гишүүдийг дарангуйлах наномолийн хязгаар багатай

LOXO-101 нь тропомиозин рецептор киназ (TRK) дарангуйлагч юм.

Нейротрофины рецепторуудын TRK гэр бүл ба тэдгээрийн нейротрофины лигандууд нь нейроны өсөлт, ялгаа, амьдрах чадварыг зохицуулдаг.

In vitro: Өмнөх судалгаанд LOXO-101-ийг KM орчмын 1,000 нМ ба ATP концентрацид TRK-ээс бусад киназын самбараас зорилтот бус киназа ферментийн дарангуйлалтыг үнэлсэн. Үр дүнгээс харахад LOXO-101 нь зөвхөн TRK бус киназын 50% -иас дээш дарангуйлагдсан болохыг тогтоожээ, энэ нь 576 нМ-ийн IC50-тай TNK2 байв. Түүнээс гадна холбогдох HERG дарангуйлал, удаан хугацааны QT ажиглалт гэж байгаагүй [1].

In vivo: Амьтдын хийсэн судалгаагаар LOXO-101 нь in vivo хавдрын өсөлтийг дарах чадвартай болохыг тогтоожээ. KM12 эсэд тарьсан атимик нүцгэн хулгануудыг өдөр бүр 2 долоо хоногийн турш LOXO-101 эмээр ууж, тунгаас хамааралтай хавдрын дарангуйлал ажиглагдсан нь LOXO-101-ийн in-vivo хавдрын өсөлтийг зогсоох чадварыг харуулж байна [1].

Эмнэлзүйн туршилт: Өндөр түвшний хатуу хавдартай өвчтөнүүдийн тунгийн хэмжээг нэмэгдүүлэх олон төвт фазын судалгааг (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) 2014 онд LOXO-101-ийн аюулгүй байдал, PK-ийг үнэлэх зорилгоор хийсэн. Өсөн нэмэгдэж буй кохорт 28 хоногийн тасралтгүй тунгаар өдөрт нэгээс хоёр удаа тунгаар тарина. PK ба аюулгүй байдлын урьдчилсан мэдээллээс харахад LOXO-101-ийн чөлөөт плазмын түвшин нь TRK онкогенийг дарангуйлах биологийн хамааралтай концентрацид байгааг харуулж байна. Энэхүү судалгаанд эхний бөгөөд цорын ганц өвчтөнд TRK уусалт ба LOXO-101 эмчилгээний үед ажиглагдсан клиник хавдрын хурдацтай регресс илэрчээ [1].

Лавлагаа:
[1] Doebele RC et al. Тропомиозинтой холбоотой киназа дарангуйлагч LOXO-101-ийн хариу урвал бүхий зөөлөн эдийн Саркома бүхий өвчтөнд онкогеник NTRK нэгдэл. Хорт хавдрын Discov.2015 оны 10-р сар; 5 (10): 1049-57.

Тодорхойлолт

Ларотректиниб (LOXO-101) нь гурван изоформ (TRKA, B, C) -ийн эсрэг наномоляр 50% ингибитор агууламж багатай, тропомиозинтой холбоотой киназ (TRK) бүлгийн гэр бүлийн рецепторуудын ATP өрсөлдөх чадвартай, сонгомол дарангуйлагч юм.

Эмнэл зүйн туршилт

NCT дугаар	Ивээн тэтгэгч	Нөхцөл байдал	Эхлэх өдөр	Үе шат
NCT03025360	Байер	NTRK Fusion-ийг хадгалдаг хавдар
NCT02637687	Байер	NTRK Fusion-ийг хадгалдаг хатуу хавдар	2015 оны 12-р сарын 16	1-р үе шат \| 2-р үе шат
NCT02122913	Байер	NTRK Fusion-ийг хадгалдаг хатуу хавдар	2014 оны 5-р сарын 4	1-р үе шат
NCT03213704	Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэн (ҮСХ)	Дэвшилтэт хавдрын хатуу хавдар \| Давтагдах эпендимома \| Дахин давтагдах Саркома + Захын примитив нейроэктодермаль хавдар \| Давтан глиома \| Гепатобластома \| Давтан Langerhans эсийн гистиоцитоз \| Дахин давтагдах Хуучин шинж тэмдэг \| Хуучин хэлбэр Ходгкины бус лимфома \| Давтагдах остеосаркома \| Давтан рабдоид хавдар \| Дахин давтагдах рабдомиосаркома \| Дахин давтагдах зөөлөн эд Саркома \| Галд тэсвэртэй эпэндимома \| Галд тэсвэртэй уян налархай саркома + Хэвийн рефрактор рецептор эмчилгээ Хортой глиома \| Галд тэсвэртэй хортой хатуу хавдар	2017 оны 7-р сарын 24	2-р үе шат
NCT02465060	Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэн (ҮСХ)	Дэвшилтэт хавдрын хатуу хавдар \| Давсагны хорт хавдар \| Хөхний хорт хавдар \| Умайн хүзүүний хорт хавдар \| Бүдүүн гэдэсний хорт хавдар \| Бүдүүн гэдэсний хавдар \| Эндрометрийн хавдар \| Улаан хоолойн хавдар \| Ходоодны хорт хавдар \| Глиома \| Толгой ба хүзүүний хорт хавдар \| Бөөрний элэг, элэгний эрхтэн Умайн хорт хавдар \| Меланома \| Өндгөвчний хорт хавдар \| Нойр булчирхайн хавдар \| Плазмын эсийн миелома \| Түрүү булчирхайн хорт хавдар \| Шулуун гэдэсний хавдар \| Давсагны давсагны хорт хавдар \| Дахин давтагдах хөхний хорт хавдар \| Дахин боловсруулж буй хорт хавдар \| Мэргэжлийн үеийн өнгөт хавдар Дахин давтагдах глиома \| Дахин толгой ба хүзүүний хорт хавдар \| Дахин тохиолддог элэгний хорт хавдар \| Уушигны дахилттай хавдар \| Давтан лимфома \| Давтан хорт хавдрын хатуу хавдар \| Давтан меланома \| Өндгөвчний давтамжтай хавдар \| Дахин давтан нойр булчирхайн хорт хавдар \| Пострималит рецрим реком Дахин давтагдах арьсны хорт хавдар \| Бамбай булчирхайн давтамж Карцинома \| Умайн давтан корпусын хорт хавдар \| Галд тэсвэртэй лимфома \| Галд тэсвэртэй хорт хавдрын хатуу хавдар \| Галд тэсвэртэй плазмын эсийн миелома \| Арьсны хорт хавдар \| Бамбай булчирхайн хорт хавдар \| Умайн корпусын хорт хавдар	2015 оны 8-р сарын 12	2-р үе шат
NCT03834961	Хүүхдийн хавдар судлалын бүлэг \| Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэн (ҮСХ)	Төв мэдрэлийн системийн неоплазм \| Нялхсын фибросаркома \| Давтан цочмог лейкеми \| Галд тэсвэртэй цочмог лейкеми \| Хатуу неоплазм	2019 оны 9-р сарын 18	2-р үе шат
NCT04142437	Байер	NTRK-ийн генийн нэгдлийг агуулсан орон нутгийн дэвшилтэт буюу метастатик хатуу хавдар	2020 оны 4-р сарын 3
NCT03155620	Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэн (ҮСХ)	Нарийвчилсан хорт хавдар \| Анн Арбор III үе шат Ходгкины бус лимфома \| Анн Арбор үе шат Ходгкины бус лимфома \| Гистиоцитын саркома \| Насанд хүрээгүй Xanthogranuloma \| Langerhans эсийн гистиоцитоз \| Хортой хавдрын давтамж \| Ромдоморомома \| Дахин давтагдах гепатобластома \| Дахин давтагдах Лангерхансын эсийн гистиоцитоз \| Хорт хавдрын үр хөврөлийн эсийн хавдар \| Давтан хорт хавдрын хатуу хавдар \| Давтагдсан медуллобластома \| Давтан нейробластома \| Ходгкины бус лимфома \| Орчин үеийн рецримориметрийн рецриморитор Дахин давтагдах зөөлөн эдийн Саркома \| Галд тэсвэртэй гялтангийн эмгэг \| Галд тэсвэртэй гепатобластома \| Галд тэсвэртэй Лангерхан эсийн гистиоцитоз \| Галд тэсвэртэй хортой эсийн хавдар \| Галд тэсвэртэй хорт хавдрын хатуу хавдар \| Галд тэсвэртэй нейрокоромома \| рефракрокорома \| ctory захын анхдагч нейроэктодермаль хавдар \| галд тэсвэртэй анхан шатны төв мэдрэлийн системийн неоплазм \| галд тэсвэртэй рабдойдоссрын хавдар \| рабдомосаркома \| рабдойд хавдар \| үе шат III остеосаркома AJCC v7 \| III үе шат Зөөлөн эдийн Sarcoma Storage ACC7 IVA Osteosarcoma AJCC v7 үе шат \| IVB Osteosarcoma AJCC v7 үе шат \| Wilms Tumor	2017 оны 7-р сарын 24	2-р үе шат