Суурь

Тикагрелор бол P2Y12 рецепторын шинэ антагонист юм [1].

Тикагрелор нь P2Y12 рецепторын эсрэг тромбоцитуудад ADP-ийн протромботик нөлөөг дарангуйлдаг гэж мэдээлсэн. Тикагрелор нь ex vivo ялтасны агрегацийг бүрэн дарангуйлдаг болохыг харуулсан. Нэмж дурдахад Тикагрелор хүний ​​биед ялтасны хуримтлалыг тунгаас хамааралтай дарангуйлахыг санал болгосон. Эдгээрээс гадна Тикагрелор нь амаар, идэвхтэй, урвуу хамааралтай антагонистыг харуулсан. Бусад дарангуйлагчдаас ялгаатай нь Тикагрелор нь бодисын солилцооны өөрчлөлтгүйгээр P2Y12 рецепторыг дарангуйлдаг. Үүнээс гадна Тикагрелор нь анхны тиенопиридины тромбоцитийн эсрэг бодис бөгөөд голчлон CYP3A4 ба CYP2C19 [1][2]-ээр метаболизмд ордог.

Лавлагаа:
[1] Жоу Д1, Андерссон ТБ, Гримм СВ. Тикагрелортой эмийн боломжит харилцан үйлчлэлийн in vitro үнэлгээ: цитохром P450 урвалын фенотип, дарангуйлал, индукц, дифференциал кинетик. Drug Metab Dispos. 2011 оны 4-р сар;39(4):703-10.
[2] Ли Y1, Landqvist C, Grimm SW. Хулгана, харх, тарваганд P2Y12 рецепторын шинэ антагонист болох тикагрелорын байрлал ба бодисын солилцоо. Drug Metab Dispos. 2011 оны есдүгээр сар;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 оны 6-р сарын 13.

Тодорхойлолт

Тикагрелор (AZD6140) нь тромбоцитын бөөгнөрөлийг эмчлэхэд зориулагдсан, амаар P2Y12 рецепторын антагонист юм.

In Vitro

Тикагрелор нь аденозин 5-ыг илүү их дарангуйлдаг'- дифосфат (ADP)–бусад P2Y12R антагонистуудын эсрэг ялтас дахь Ca2+ ялгаралтыг өдөөдөг. Тикагрелорын P2Y12R антагонизмаас давсан энэхүү нэмэлт нөлөө нь зарим талаараа тикагрелор ялтасын тэнцвэржүүлэгч нуклеозид зөөвөрлөгч 1-ийг (ENT1) дарангуйлж, эсийн гаднах аденозиныг хуримтлуулж, Gs-холбогдсон аденозин A2A рецепторуудыг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг[1]. B16-F10 эсүүд давсны уусмалаар эмчилсэн хулганатай харьцуулахад тикагрелороор эмчилсэн хулганаас ялтастай харилцан үйлчлэл багатай байдаг[2].

В16-F10 меланома судсаар болон бөмбөрцөг дотор үсэрхийлсэн загварт тикагрелорын эмнэлзүйн тунгаар (10 мг/кг) эмчилсэн хулганад уушиг (84%) болон элэгний (86%) метастазууд мэдэгдэхүйц буурсан байна. Цаашилбал, тикагрелорын эмчилгээ нь давсны уусмалаар эмчилсэн амьтадтай харьцуулахад амьд үлдэх чадварыг сайжруулдаг. Үүнтэй төстэй нөлөө нь 4T1 хөхний хорт хавдрын загварт ажиглагдаж, тикагрелорын эмчилгээний дараа уушиг (55%) болон ясны чөмөгт (87%) метастазууд буурсан байна[2]. Тикагрелорыг (1-10 мг/кг) нэг удаа амаар хэрэглэх нь ялтасны бөөгнөрөлийг тунгаар дарангуйлдаг. Тикагрелор нь хамгийн их тунгаар (10 мг/кг) тунг хэрэглэснээс хойш 1 цагийн дараа ялтасны агрегацийг мэдэгдэхүйц дарангуйлдаг бөгөөд хамгийн их дарангуйлал нь тунг хэрэглэснээс хойш 4 цагийн дараа ажиглагддаг.

Хадгалах

4°C, гэрлээс хамгаалж, азотын дор хадгална

*Уусгагчд: -80°C, 6 сар; -20°C, 1 сар (гэрлээс хамгаалж, азотын дор хадгална)

Химийн бүтэц