Суурь

Апиксабан нь хүн болон туулайнд тус тус 0.08 нМ ба 0.17 нМ Ki-ийн утга бүхий Xa факторын сонгомол, буцах чадвартай дарангуйлагч юм[1].

Стюарт-Проуэр фактор хэмээх нэрээр нэрлэгддэг X хүчин зүйл нь коагуляцийн каскадын фермент юм. Х хүчин зүйл нь гидролизийн үр дүнд IX хүчин зүйлийн аль алинаар нь Xa хүчин зүйл болж идэвхждэг. Ха хүчин зүйл нь коагуляцийн фактор тромбокиназын идэвхжсэн хэлбэр юм. Дарангуйлагч Xa хүчин зүйл нь цусны бүлэгнэлтийн эсрэг өөр аргыг санал болгож болно. Шууд Xa ингибиторууд нь түгээмэл антикоагулянтууд юм [2].

In vitro: Apixabanhas нь хүний ​​хүчин зүйл Xa болон туулайн фактор Xa-д тус бүр 0.08 nM болон 0.17 nM-ийн Ki-тэй Ха хүчин зүйлд өндөр хүч чадал, сонгомол чанар, үр дүнтэй байдлыг харуулсан [1]. Апиксабан нь протромбины хугацаа (PT), өөрчлөгдсөн протромбины цаг (mPT), хэсэгчилсэн тромбопластины хугацааг хоёр дахин нэмэгдүүлэхэд шаардлагатай 3.6, 0.37, 7.4 ба 0.4 мкм концентрацитай (EC2x) хэвийн хүний ​​цусны сийвэнгийн бүлэгнэлтийн хугацааг уртасгасан. APTT) болон HepTest. Нэмж дурдахад, Апиксабан нь хүний ​​болон туулайн сийвэн дэх хамгийн өндөр нөлөөг харуулсан боловч PT болон APTT-ийн аль алинд нь харх, нохойн сийвэн дэх нөлөө багатай байсан [3].

In vivo: Апиксабан нь нохойд маш бага клиренс (Cl: 0.02 л кг-1 цаг-1), тархалтын хэмжээ бага (Vdss: 0.2 л / кг) бүхий маш сайн фармакокинетикийг харуулсан. Үүнээс гадна Apixaban нь дунд зэргийн хагас задралын хугацаа, T1/2 нь 5.8 цаг, амаар уухад биологийн хүртээмж сайтай (F: 58%) [1]. Артериовеноз-шунт тромбоз (AVST), венийн тромбоз (VT) болон цахилгаан зуучлалын каротид артерийн тромбоз (ECAT) туулайн загварт Apixaban нь EC50-ийн 270 нМ, 110 нМ, 70 нМ-ийн тунгаар антитромботик нөлөө үзүүлдэг. ]. Апиксабан нь туулайн ex vivo[4] дахь IC50-ийн 0.22 μM-тэй Xa факторын үйл ажиллагааг ихээхэн дарангуйлдаг. Шимпанзегийн хувьд Апиксабан нь тархалтын хэмжээ бага (Vdss: 0.17 л кг-1), системийн клиренс бага (Cl: 0.018 л кг-1 цаг-1), амны хөндийн биологийн хүртээмж сайтай (F: 59%) [5].

Лавлагаа:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 Н-пиразоло [3, 4-” нээлт. в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), маш хүчтэй, сонгомол, цусны бүлэгнэлтийн хүчин зүйл Xa[J]-ийн үр дүнтэй, амаар биологийн хүртээмжтэй дарангуйлагч. Эмийн химийн сэтгүүл, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Антикоагулянт болох шууд хүчин зүйлийн Xa дарангуйлагч[J].
Вонг PC, Crain EJ, Xin B, et al. Апиксабан, аман, шууд ба өндөр сонгомол хүчин зүйл Xa дарангуйлагч: in vitro, антитромботик ба цусны эсрэг судалгаа[J]. Тромбоз ба гемостазын сэтгүүл, 2008, 6(5): 820-829.
Жан Д, Хэ К, Рагхаван Н, нар. Туулайн апиксабаны дарангуйлагч Xa факторын бодисын солилцоо, фармакокинетик ба фармакодинамик[J]. Тромбоз ба тромболизийн сэтгүүл, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Апиксабаны эмнэлзүйн өмнөх фармакокинетик ба фармакодинамик, хүчтэй, сонгомол Xa фактор дарангуйлагч[J]. Европын эмийн бодисын солилцоо ба фармакокинетикийн сэтгүүл, 2011, 36(3): 129-139.

Апиксабан нь хүн болон туулайнд тус тус 0.08 нМ ба 0.17 нМ Ki-ийн утга бүхий Xa факторын сонгомол, буцах чадвартай дарангуйлагч юм[1].

Стюарт-Проуэр фактор хэмээх нэрээр нэрлэгддэг X хүчин зүйл нь коагуляцийн каскадын фермент юм. Х хүчин зүйл нь гидролизийн үр дүнд IX хүчин зүйлийн аль алинаар нь Xa хүчин зүйл болж идэвхждэг. Ха хүчин зүйл нь коагуляцийн фактор тромбокиназын идэвхжсэн хэлбэр юм. Дарангуйлагч Xa хүчин зүйл нь цусны бүлэгнэлтийн эсрэг өөр аргыг санал болгож болно. Шууд Xa ингибиторууд нь түгээмэл антикоагулянтууд юм [2].

In vitro: Apixabanhas нь хүний ​​хүчин зүйл Xa болон туулайн фактор Xa-д тус бүр 0.08 nM болон 0.17 nM-ийн Ki-тэй Ха хүчин зүйлд өндөр хүч чадал, сонгомол чанар, үр дүнтэй байдлыг харуулсан [1]. Апиксабан нь протромбины хугацаа (PT), өөрчлөгдсөн протромбины цаг (mPT), хэсэгчилсэн тромбопластины хугацааг хоёр дахин нэмэгдүүлэхэд шаардлагатай 3.6, 0.37, 7.4 ба 0.4 мкм концентрацитай (EC2x) хэвийн хүний ​​цусны сийвэнгийн бүлэгнэлтийн хугацааг уртасгасан. APTT) болон HepTest. Нэмж дурдахад, Апиксабан нь хүний ​​болон туулайн сийвэн дэх хамгийн өндөр нөлөөг харуулсан боловч PT болон APTT-ийн аль алинд нь харх, нохойн сийвэн дэх нөлөө багатай байсан [3].

In vivo: Апиксабан нь нохойд маш бага клиренс (Cl: 0.02 л кг-1 цаг-1), тархалтын хэмжээ бага (Vdss: 0.2 л / кг) бүхий маш сайн фармакокинетикийг харуулсан. Үүнээс гадна Apixaban нь дунд зэргийн хагас задралын хугацаа, T1/2 нь 5.8 цаг, амаар уухад биологийн хүртээмж сайтай (F: 58%) [1]. Артериовеноз-шунт тромбоз (AVST), венийн тромбоз (VT) болон цахилгаан зуучлалын каротид артерийн тромбоз (ECAT) туулайн загварт Apixaban нь EC50-ийн 270 нМ, 110 нМ, 70 нМ-ийн тунгаар антитромботик нөлөө үзүүлдэг. ]. Апиксабан нь туулайн ex vivo[4] дахь IC50-ийн 0.22 μM-тэй Xa факторын үйл ажиллагааг ихээхэн дарангуйлдаг. Шимпанзегийн хувьд Апиксабан нь тархалтын хэмжээ бага (Vdss: 0.17 л кг-1), системийн клиренс бага (Cl: 0.018 л кг-1 цаг-1), амны хөндийн биологийн хүртээмж сайтай (F: 59%) [5].

Лавлагаа:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-метоксифенил)-7-оксо-6-(4-(2-оксопиперидин-1-ил) фенил)-4, 5, 6, 7-тетрагидро-1 Н-пиразоло [3, 4-” нээлт. в] пиридин-3-карбоксамид (Apixaban, BMS-562247), маш хүчтэй, сонгомол, цусны бүлэгнэлтийн хүчин зүйл Xa[J]-ийн үр дүнтэй, амаар биологийн хүртээмжтэй дарангуйлагч. Эмийн химийн сэтгүүл, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Антикоагулянт болох шууд хүчин зүйлийн Xa дарангуйлагч[J].
Вонг PC, Crain EJ, Xin B, et al. Апиксабан, аман, шууд ба өндөр сонгомол хүчин зүйл Xa дарангуйлагч: in vitro, антитромботик ба цусны эсрэг судалгаа[J]. Тромбоз ба гемостазын сэтгүүл, 2008, 6(5): 820-829.
Жан Д, Хэ К, Рагхаван Н, нар. Туулайн апиксабаны дарангуйлагч Xa факторын бодисын солилцоо, фармакокинетик ба фармакодинамик[J]. Тромбоз ба тромболизийн сэтгүүл, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. Апиксабаны эмнэлзүйн өмнөх фармакокинетик ба фармакодинамик, хүчтэй, сонгомол Xa фактор дарангуйлагч[J]. Европын эмийн бодисын солилцоо ба фармакокинетикийн сэтгүүл, 2011, 36(3): 129-139.

Химийн бүтэц