Прегабалин нь GABAA эсвэл GABAB рецепторын агонист биш юм.
Прегабалин нь габапентиноид бөгөөд кальцийн зарим сувгийг дарангуйлдаг. Тодруулбал, энэ нь тодорхой хүчдэлээс хамааралтай кальцийн сувгийн (VDCC) туслах α2δ дэд хэсгийн лиганд бөгөөд ингэснээр α2δ дэд нэгж агуулсан VDCC-ийн дарангуйлагчийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Мансууруулах бодисыг холбодог α2δ α2δ-1 ба α2δ-2 гэсэн хоёр дэд хэсэг байдаг бөгөөд прегабалин нь эдгээр хоёр сайттай ижил төстэй (тиймээс сонгомол чанаргүй) харуулдаг. Прегабалин нь α2δ VDCC дэд нэгжтэй холбогдож сонгомол байдаг. Прегабалин нь GABA-ийн аналог боловч GABA рецепторуудтай холбогддоггүй, GABA эсвэл өөр GABA рецепторын агонист болж хувирдаггүй, GABA-ийн тээвэрлэлт, бодисын солилцоог шууд зохицуулдаггүй. Гэсэн хэдий ч прегабалин нь GABA-г нийлэгжүүлэх үүрэгтэй фермент болох L-глутамины хүчлийн декарбоксилазын (GAD) тархины экспрессийг тунгаас хамааралтай нэмэгдүүлж, улмаар тархинд GABA-ийн түвшинг нэмэгдүүлэх замаар зарим шууд бус GABAergic нөлөө үзүүлдэг болохыг тогтоожээ. Прегабалины нөлөө нь α2δ агуулсан VDCC-ийг дарангуйлахаас өөр ямар нэгэн механизмаар дамждаг гэсэн нотолгоо одоогоор алга байна. Үүний дагуу α2δ-1 агуулсан VDCC-ийг прегабалинаар дарангуйлах нь түүний таталтын эсрэг, өвдөлт намдаах, анксиолитик нөлөөтэй байдаг.
Химийн бүтцээрээ прегабалин болон бусад габапентиноидтой төстэй L-лейцин ба L-изолейцин зэрэг эндоген α-амин хүчлүүд нь габапентиноидтой ижил төстэй α2δ VDCC дэд нэгжийн илэрхий лигандууд юм (жишээ нь, L-лейцин ба L-изолейцин нь IC50 = 71nM хувьд). изолейцин), хүний ​​тархи нугасны хэсэгт байдаг микромоляр концентрацитай шингэн (жишээлбэл, L-лейциний хувьд 12.9 мкМ, L-изолейцинийн хувьд 4.8 мкм). Эдгээр нь дэд нэгжийн эндоген лигандууд байж болох ба габапентиноидын нөлөөг эсэргүүцэх чадвартай гэсэн онолтой байдаг. Үүний дагуу прегабалин, габапентин зэрэг габапентиноидууд нь α2δ дэд нэгжтэй наномолын хамааралтай байдаг ч in vivo дахь потенциал нь бага микромолярын мужид байдаг бөгөөд эндоген L-амин хүчлүүдээр холбогдох өрсөлдөөн нь энэ зөрүүг хариуцдаг гэж үздэг.

Нэг судалгаагаар прегабалин нь α2δ дэд нэгж агуулсан VDCC-д габапентинтай харьцуулахад 6 дахин их хамааралтай болохыг тогтоожээ. Гэсэн хэдий ч өөр нэг судалгаагаар прегабалин ба габапентин нь хүний ​​рекомбинант α2δ-1 дэд нэгжтэй ижил төстэй (Ki = 32 nM ба 40 нМ тус тус) болохыг тогтоожээ. Ямар ч тохиолдолд прегабалин нь өвдөлт намдаах үйлчилгээтэй габапентинээс 2-4 дахин хүчтэй, амьтдын хувьд таталтын эсрэг үйлчилгээтэй габапентинээс 3-10 дахин хүчтэй байдаг.