Тодорхойлолт

Обетихолийн хүчил (INT-747) нь EC50 нь 99 нМ-тэй хүчтэй, сонгомол, амаар авах идэвхтэй FXR агонист юм. Обетихолик хүчил нь холеретик ба үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй. Обетихолик хүчил нь мөн аутофаги үүсгэдэг[1][2][3].

Суурь

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) нь EC50-ийн 99 нМ утгатай FXR-ийн хүчтэй, сонгомол агонист юм [1].

Farnesoid X рецептор (FXR) нь цөсний хүчлийн гомеостаз, элэгний фиброз, элэг, гэдэсний үрэвсэл, зүрх судасны өвчинд оролцдог цөсний хүчлийн цөмийн рецептор юм [2].

Обетихолик хүчил нь антихолеретик үйлчилгээтэй хүчтэй, сонгомол FXR агонист юм [1]. Обетихолик хүчил нь хагас синтетик цөсний хүчлийн дериватив бөгөөд хүчтэй FXR лиганд юм. Эстрогенээр өдөөгдсөн холестазын харханд 6-ECDCA нь 17α-этинилэстрадиол (E217α)-аар өдөөгдсөн холестазаас хамгаалагдсан [2]. Элэгний хатууралтай портал гипертензийн (PHT) хархны загваруудад INT-747 (30 мг/кг) нь системийн доод даралт буурахгүйгээр элэгний доторх судасны нийт эсэргүүцлийг (IHVR) бууруулснаар FXR-ийн доод дохионы замыг дахин идэвхжүүлж, портал даралтыг бууруулсан. Энэ нөлөө нь eNOS идэвхжил нэмэгдсэнтэй холбоотой байв [3]. Давсанд мэдрэмтгий гипертензи ба инсулины эсэргүүцлийн (IR) Dahl оготны загварт давс ихтэй (HS) хоолны дэглэм нь системийн цусны даралтыг ихэсгэж, эд эсийн DDAH-ийн илрэлийг бууруулдаг. INT-747 нь инсулины мэдрэмжийг сайжруулж, DDAH-ийн илэрхийлэл буурахыг саатуулдаг [4].

Лавлагаа:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6альфа-этил-хенодеоксихолийн хүчил (6-ECDCA), антихолестатик үйл ажиллагаатай хүчтэй, сонгомол FXR агонист. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Эстрогенээс үүдэлтэй холестазын үед фарнесоид X рецепторын лиганд болох 6-этил chenodeoxycholic acid-ийн хамгаалалтын нөлөө. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Фарнесоид X рецепторын агонист болох обетихолийн хүчил нь элэгний хатууралтай харханд хоёр өөр замаар портал гипертензийг сайжруулдаг. Элэг судлал, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR агонист INT-747 нь DDAH-ийн илэрхийлэлийг сайжруулж, давс ихтэй Dahl харханд инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Бүтээгдэхүүний ишлэл

• 1. Селина Коста. "Трансген Зебра загасыг ашиглан Фарнесоид X рецепторын шинэ лигандын шинж чанар." Торонтогийн их сургууль. 2018 оны 6-р сар.
• 2. Кент, Ребекка. "Фенофибратын CYP2D6-д үзүүлэх нөлөө ба ANG1 ба RNASE4-ийн зохицуулалт FXR агонист обетихолийн хүчил." indigo.uic.edu.2017.

Хадгалах

Химийн бүтэц

Холбогдох биологийн өгөгдөл

Холбогдох биологийн өгөгдөл