Обетихолик хүчил
Тодорхойлолт
Обетихолийн хүчил (INT-747) нь EC50-ийн 99 нМ-тэй хүчтэй, сонгомол, амаар авах идэвхтэй FXR агонист юм.Obeticholic хүчил нь холеретик ба үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй.Обетихолик хүчил нь мөн аутофаги үүсгэдэг[1][2][3].
Суурь
Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) нь FXR-ийн хүчтэй, сонгомол агонист бөгөөд EC50 утга нь 99 нМ [1].
Farnesoid X рецептор (FXR) нь цөсний хүчлийн гомеостаз, элэгний фиброз, элэг, гэдэсний үрэвсэл, зүрх судасны өвчинд оролцдог цөсний хүчлийн цөмийн рецептор юм [2].
Обетихолик хүчил нь антихолеретик үйлчилгээтэй хүчтэй, сонгомол FXR агонист юм [1].Obeticholic Acid нь хагас синтетик цөсний хүчлийн дериватив бөгөөд хүчтэй FXR лиганд юм.Эстрогенээр өдөөгдсөн холестазын харханд 6-ECDCA нь 17α-этинилэстрадиол (E217α)-аар өдөөгдсөн холестазаас хамгаалагдсан [2].Элэгний хатууралтай портал гипертензийн (PHT) хархны загварт INT-747 (30 мг/кг) нь системийн доод даралт буурахгүйгээр элэгний доторх судасны нийт эсэргүүцлийг (IHVR) бууруулснаар FXR-ийн доод дохионы замыг дахин идэвхжүүлж, портал даралтыг бууруулсан.Энэ нөлөө нь eNOS идэвхжил нэмэгдсэнтэй холбоотой байв [3].Давсанд мэдрэмтгий цусны даралт ихсэх ба инсулины эсэргүүцлийн (IR) Dahl оготны загварт давс ихтэй (HS) хоолны дэглэм нь системийн цусны даралтыг ихэсгэж, эд эсийн DDAH-ийн илрэлийг бууруулдаг.INT-747 нь инсулины мэдрэмжийг сайжруулж, DDAH-ийн илэрхийлэл буурахыг саатуулдаг [4].
Лавлагаа:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6альфа-этил-хенодеоксихолийн хүчил (6-ECDCA), антихолестатик үйл ажиллагаатай хүчтэй, сонгомол FXR агонист.J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Эстрогенээс үүдэлтэй холестазын үед фарнесоид X рецепторын лиганд болох 6-этил chenodeoxycholic acid-ийн хамгаалалтын нөлөө.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Фарнесоид X рецепторын агонист болох обетихолийн хүчил нь элэгний хатууралтай харханд хоёр өөр замаар портал гипертензийг сайжруулдаг.Элэг судлал, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR агонист INT-747 нь DDAH-ийн илэрхийлэлийг зохицуулж, давс ихтэй Далл харханд инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлдэг.PLoS One, 2013, 8(4): e60653.
Бүтээгдэхүүний ишлэл
- 1. Селина Коста."Трансген Зебра загасыг ашиглан Фарнесоид X рецепторт зориулсан шинэ лигандын шинж чанар."Торонтогийн их сургууль.2018 оны 6-р сар.
- 2. Кент, Ребекка."Фенофибратын CYP2D6-д үзүүлэх нөлөө ба ANG1 ба RNASE4-ийн зохицуулалт FXR агонист обетихолийн хүчил."indigo.uic.edu.2017.
Хадгалах
Нунтаг | -20 хэм | 3 жил |
4°C | 2 жил | |
Уусгагч дотор | -80 хэм | 6 сар |
-20 хэм | 1 сар |
Химийн бүтэц
Холбогдох биологийн өгөгдөл
Холбогдох биологийн өгөгдөл
Санал18Батлагдсан чанарын тууштай байдлын үнэлгээний төслүүд4, ба6төслүүд батлагдаж байна.
Олон улсын чанарын удирдлагын дэвшилтэт систем нь борлуулалтын бат бөх суурийг тавьсан.
Чанарын хяналт нь чанар, эмчилгээний үр нөлөөг хангахын тулд бүтээгдэхүүний амьдралын бүх мөчлөгийг дамждаг.
Зохицуулалтын мэргэжлийн баг нь өргөдөл гаргах, бүртгүүлэх явцад тавигдах чанарын шаардлагыг дэмждэг.