Тодорхойлолт

Нирапариб (MK-4827) нь 3.8 ба 2.1 нМ-ийн IC50-тай, өндөр хүчтэй, амаар биологийн хүртээмжтэй PARP1 ба PARP2 дарангуйлагч юм. Нирапариб нь ДНХ-ийн гэмтлийн нөхөн төлжилтийг саатуулж, апоптозыг идэвхжүүлж, хавдрын эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг.

In Vitro

Нирапариб (MK-4827) нь бүхэл эсийн шинжилгээнд EC50=4 nM ба EC90=45 nM-ээр PARP-ийн идэвхийг дарангуйлдаг. MK-4827 нь 10-100 нМ муж дахь мутант BRCA-1 болон BRCA-2 CC50 бүхий хорт хавдрын эсийн үржлийг дарангуйлдаг. MK-4827 нь эсийн шинжилгээнд IC50=3.8 ба 2.1 нМ тус тус PARP 1 ба 2-ыг маш сайн дарангуйлдаг[1]. Нирапариб (MK-4827) нь эдгээр эсийн шугам дахь PARP-ийг дарангуйлдаг болохыг батлахын тулд A549 болон H1299 эсүүдийг 1-ээр эмчилдэг.μM MK-4827-г янз бүрийн хугацаанд хэрэглэж, PARP ферментийн идэвхийг химилюминесцент шинжилгээ ашиглан хэмжсэн. Үр дүн нь Нирапариб (MK-4827) нь эмчилгээний дараа 15 минутын дотор PARP-ийг дарангуйлж, A549 эсийн 1 цагийн дотор 85%, H1299 эсийн хувьд 1 цагийн дараа 55% дарангуйлдаг болохыг харуулж байна.

Нирапариб (MK-4827) нь сайн тэсвэртэй бөгөөд BRCA-1-ийн дутагдалтай хорт хавдрын ксеногранст загварт нэг агент болох үр дүнтэй болохыг харуулж байна. Нирапариб (MK-4827) нь in vivo-д сайн тэсвэртэй бөгөөд BRCA-1-ийн дутагдалтай хорт хавдрын ксеногранст загварт нэг агент болох үр дүнтэй болохыг харуулж байна. Нирапариб (MK-4827) нь плазмын клиренс 28 (мл/мин)/кг, маш өндөр тархалтын хэмжээ (Vd) бүхий харханд зөвшөөрөгдөх фармакокинетик шинж чанартай байдаг._ss=6.9 л/кг), эцсийн хагас задралын хугацаа (т_1/2=3.4 цаг), биологийн хүртээмж маш сайн, F=65%^[1]. Нирапариб (MK-4827) нь хоёр тохиолдолд p53 мутант Калу-6 хавдрын цацрагийн хариу урвалыг сайжруулдаг бөгөөд өдөрт нэг удаа хэрэглэх 50 мг/кг тун нь өдөрт 2 удаа 25 мг/кг хэрэглэхээс илүү үр дүнтэй байдаг.^].

Хадгалах

Химийн бүтэц