Суурь

Эзетимиб бол холестерины шингээлтийг дарангуйлагч, шинэлэг бодис юм.

Холестерол нь липидийн молекул бөгөөд мембраны бүтцийн бүрэн бүтэн байдал, уян хатан байдлыг бий болгож, хадгалахад шаардлагатай байдаг. Мөн Д аминдэм, цөсний хүчил, стероид дааврын урьдал үүрэг гүйцэтгэдэг.

Каротиноид (1 μM) -ээр өсгөвөрлөсөн ялгаатай Caco-2 эсүүдэд эзетимиб (10 мг/л) нь ɑ-каротин ба β-каротиныг 50% дарангуйлж, каротиноид тээвэрлэлтийг саатуулдаг. Мөн β-криптоксантин, ликопен, лютеин:зеаксантин (1:1)-ийн тээвэрлэлтийг саатуулдаг. Үүний зэрэгцээ эзетимиб нь холестерины тээвэрлэлтийг 31% дарангуйлдаг. Эзетимиб нь гадаргуугийн рецепторуудын SR-BI, ATP холбогч кассет зөөвөрлөгч, дэд бүлэг A (ABCA1), Niemann-Pick төрлийн C1 Like 1 уураг (NPC1L1) ба ретиноид хүчлийн рецептор (RAR)γ, стерол-зохицуулалтын элементийг холбогч уураг SREBP-ийн илэрхийлэлийг бууруулдаг. -1 ба SREBP-2, элэгний X рецептор (LXR)β [3].

Apolipoprotein E nockout (apoE-/-) хулганад эзетимиб (3 мг/кг) холестерины шингээлтийг 90% дарангуйлдаг. Эзетимиб нь цусны сийвэн дэх холестерины хэмжээг бууруулж, HDL-ийн түвшинг нэмэгдүүлж, атеросклерозын явцыг саатуулдаг [1]. Хүн төрөлхтний 3-р үе шатны туршилтанд Эзетимиб (10 мг) нь LDL холестерин, нийт холестерин, триглицеридын түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулж, HDL холестерины түвшинг нэмэгдүүлсэн [2].

Лавлагаа:
[1]. Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Эзетимиб нь холестерины шингээлтийг хүчтэй дарангуйлагч бөгөөд ApoE-ийг устгасан хулганад атеросклерозын хөгжлийг саатуулдаг. Артериосклер Тромб Васк Биол, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2]. Кладер Ж.В. Эзетимибийн нээлт: рецепторын гадна талаас харах. J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3]. A үед, Dawson HD, Harrison EH. Эзетимибээр эмчилсэн Како-2 эсүүдэд каротиноид тээвэрлэлт буурч, липидийн тээвэрлэгч SR-BI, NPC1L1, ABCA1-ийн илэрхийлэл буурдаг. J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Тодорхойлолт

Ezetimibe (SCH 58235) нь холестерин шингээх хүчтэй дарангуйлагч юм. Ezetimibe нь Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) дарангуйлагч бөгөөд хүчтэй Nrf2 идэвхжүүлэгч юм.

In Vitro

Ezetimibe (Eze) нь эсийн хордлого үүсгэхгүйгээр хүчтэй Nrf2 идэвхжүүлэгчийн үүрэг гүйцэтгэдэг. Люциферазын сурвалжлагчийн шинжилгээгээр Ezetimibe нь Nrf2-ийн транс идэвхжилтийг сайжруулдаг. Эзетимиб нь мөн Hepa1c1c7 болон MEF эсүүд дэх GSTA1, геме оксигеназа-1 (HO-1) болон Nqo-1 зэрэг Nrf2 зорилтот генийг зохицуулдаг. Эзетимиб нь Nrf2+/+ MEF эсүүдэд Nrf2 зорилтот генийг зохицуулдаг бол Nrf2-/- MEF эсүүдэд энэ индукцийг бүхэлд нь блоклодог. Хамтдаа авч үзвэл Ezetimibe нь ROS-аас хамааралгүй[1] шинэ Nrf2 индукторын үүрэг гүйцэтгэдэг. Хүний 7 гепатоцитыг Эзетимибээр урьдчилан эмчилдэг (10μM, 1 цаг) ба пальмитийн хүчилтэй (PA, 0.5 мм, 24 цаг) өсгөвөрлөж, элэгний өөхийг өдөөдөг. Эзетимиб эмчилгээ нь ТХГН-ийн ихэссэн триглицеридийн (TG) түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулдаг бөгөөд энэ нь бидний амьтдын судалгаатай нийцэж байна. ТХГН-ийн эмчилгээний үр дүнд ATG5, ATG6, ATG7-ийн мРНХ-ийн илэрхийлэл ойролцоогоор 20%-иар буурч, Ezetimibe-ийн эмчилгээгээр нэмэгдүүлсэн. Нэмж дурдахад, Эзетимиб эмчилгээ нь LC3 уургийн элбэг дэлбэг байдлын ТХГН-ийн бууралтыг ихээхэн нэмэгдүүлсэн.

MCE эдгээр аргуудын үнэн зөвийг бие даан батлаагүй байна. Тэдгээр нь зөвхөн лавлагаанд зориулагдсан болно.

Эзетимиб (Eze) хэрэглэх нь метионин ба холин дутагдалтай (MCD) хоолоор тэжээгддэг хулгануудын элэгний жинг бууруулдаг. Энэ нь Ezetimibe-ийн элэгний өөхлөлтөнд үзүүлэх үр дүнтэй нөлөөтэй нийцдэг. Элэгний гистологи нь MCD-ийн хоолны дэглэмд хулганад олон тооны макровесикуляр өөхний дуслууд байгааг харуулсан боловч Ezetimib эмчилгээ нь эдгээр дуслын тоо, хэмжээг мэдэгдэхүйц бууруулдаг. Цаашилбал, MCD хоолны дэглэмээр тэжээгддэг хулгануудын элэгний фиброзыг Ezetimibe[1] ихээхэн бууруулдаг. Эзетимибээр эмчилсэн OLETF харханд TG, чөлөөт тосны хүчил (FFA), нийт холестерин (TC) зэрэг цус, элэгний липидийн түвшин мэдэгдэхүйц буурсан байна. Түүнчлэн, OLETF хархнууд цусны сийвэн дэх глюкоз, инсулин, HOMA-IR, TG, FFA, TC-ийн түвшин LETF-ийн амьтдаас өндөр байдаг бөгөөд үүнийг Ezetimibe-ээр эрс бууруулдаг. Нэмж дурдахад, гистологийн шинжилгээгээр OLETF-ийн хяналтын хархнууд Эзетимибийг хэрэглэснээр буурдаг LETO-ийн насныхантай харьцуулахад элэгний эсэд илүү том липидийн дусал илэрсэн байна[2].

Хадгалах

Химийн бүтэц